Réunion du 22 Avril 1999

LE CANCER DU POUMON
Dr CASTELNAU, Dr COHEN, Dr MORO, Dr CAVAGLIONE, Dr PAUL
PNEUMOLOGIE CHIRURGIE THORACIQUE RADIOTHERAPIE,ONCOLOGIE,RADIOLOGIE

 
 

La chimiothérapie dans les cancers bronchiques non a petites cellules

Dr CAVAGLIONEONCOLOGIE

 

Historique

1968

1978

1988

Mécanismes de résistance a un agent anticancereux

  • Altération du transport transmembranaire
  • Modification du métabolisme intracellulaire de l’agent anticancéreux
  • Réparation induite par les agents anticancéreux
  • Protéïnes membranaires
  • Glutation en enzymes associées
  • Topoisomérases : enzymes nucléaires responsables du changement de topologie de l’ADN, par modification du nombre des supertours
  • Processus de réparation de l’ADN
  • Apoptose : mort cellulaire programmée
  • Gênes de prolifération
  • Réversion de la résistance aux agents anticancéreux

POURQUOI PROPOSER UNE CHIMIOTHERAPIE ?

Méta-analyse : 9000 patients

52 essais cliniques rendomisés

  • Dans les formes métastatiques

Diminution du risque de décès de 27 %

Augmentation de la survie a un an de 15 % à 25 %

  • Dans les formes localisées

Associée a la chirurgie et a la radiothérapie : diminution du risque de décès de 13 %

NOUVELLES DROGUES

VINORELBINE : NAVELBINE, la plus ancienne des nouvelles drogues

Action : la cible moléculaire de son activité est l’équilibre dynamique Tubuline / Microtubule

RO : 42 % à 57 %

Etude CHEVALIER ET ARRIAGADA ET AL ( N = 353, CBNPC localement avancés ).

SURVIE MEDIANE SURVIE A UN AN

RT = 43 semaines 41 %

CT / RT / CT = 52 semaines 50 %

GEMCITABINE : GEMZAR

ANTIMETABOLITE SPECIFIQUE DE LA PHASE S DU CYCLE CELLULAIRE = PHASE DE SYNTHESE DE L’ADN

APRES SON INCORPORATION DANS L’ADN, IL INDUIT LE PROCESSUS DE LYSE PROGRAMMEE OU APOPTOSE

 

ETUDE RANDOMISEE PROTOCOLE TAUX DE REPONSE

MANEGOLD GEM 18.2 %

VERSUS UP CDDP 15.3 %

PERNG GEM 20 %

VERSUS UP CDDP 20 %

Gemcitabine-cisplatine

versus étoposide-cisplatine
136 patients de stade IIIb ou IV
Gemcitabine( 1250 mg/m² ) J1, J8

Cisplatine ( 100 mg/m² ) J1

toutes les 3 semaines

49 %

( 1RC, 32 RP )

32 %

20.8 %
Etoposide ( 100 mg/m² ) J1, J2, J3

Cisplatine ( 100 mg/m² ) J1

toutes les 3 semaines

28 %

( 15 RP )

50.3 %

7.3 %
 

( p = 0.036 )

    

 

Etude randomisée gemcitabine

versus cisplatine-étoposide
  • 146 patients de stades IIIa, IIIb, ou IV
  Taux de réponse

Toxicité de grades 3 et 4
   

Leucocytes

Nausées

Alopécie
Gemcitabine

( 1000 mg/m²/J1, J8, J15 )*

18.2 %

7.4 %

11.3 %

2.9 %
CDDP (100 mg/m²/J1, J2, J3) *

15.3 %

15.3 %

28.9 %

61.8 %

* administré toutes les 4 semaines

  • Aucune différence en termes de délai jusqu'à progression et de survie

 

TAXANES

1 - PACLITAXEL TAXOL

ACTION : FAVORISE L’ASSEMBLAGE DES MICROTUBULES EN EMPECHANT LEUR DEPOLYMERISATION

 

 

 

 

 

 

 

PRINCIPAUX RESULTATS DE L’ETUDE DE L’ EORTC : paclitaxel-cisplatine versus cisplatine-téniposide ( 20 )

 

paclitaxel 175 mg/m²/3h - j1

cisplatine 80 mg/m²/1h - j1

cisplatine 80 mg/m²/1h - j1

teniposide 100 mg/m²/1h - j1, j3, j5
N inclus / évaluables

166 / 155

166 / 162
Taux de RO ( % )

41 % ( p = 0.018 ) 28 %
Survie médiane ( mois )

9.7

9.9
Taux de survie à 1 an

Taux de survie à 2 ans

43 %

19 %

41 %

18 %
Neutropénie ( grade IV )

28 %

67 %
Neurotoxicité

périphérique ( grade III )

9 %

1 %

 

 

TIRAPAZAMINE MECANISME D’ACTION ORIGINAL

CETTE DROGUE EST ACTIVEE SELECTIVEMENT DANS LES CELLULES EN HYPOXIE

L’EXPOSITION DES CELLULES HYPOXIQUES A LA TIRAPAZAMINE LES REND SENSIBLES A UNE ACTION ULTERIEURE DU CIS PLATINE

TAUX DE REPONSE DE L’ASSOCIATION ETNAT DE 27 % VERSUS 13 %

POUR CIS PLATINE EN MONOCHIMIOTHERAPIE

 

DERIVES DE LA CAMPTOTHECINE

 

TOPOTECIAN

IRINOTECAN

RESULTATS INITIAUX ENCOURAGEANTS MAIS UNIQUEMENT PHASE II

LES NOUVEAUX STANDARDS THERAPEUTIQUES DEVRONT AVOIR PUR DENOMINATEUR COMMUN

  • EFFICACITE
  • SIMPLICITE D’ADMINISTRATION
  • BONNE TOLERANCE

 

QUELLE EST L’ASSOCIATION IDEALE EN 1999

 

1ère INTENTION

NAVELBINE + CIS PLATYL STANDARD THERAPEUTIQUE

2ème INTENTION

TAXOL + CIS PLATYL

 

 

 

 

 

STRATEGIES ACTUELLES DE TRAITEMENT CBNPC PAR LA CHIMIOTHERAPIE

 

  • CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE OU NEO-ADJUVANTE DES TUMEURS OPERABLES
  • CHIMIOTHERAPIOE NEO-ADJUVANTE OU RADIO-CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE PRE OPERATOIRE DES TUMEURS THEORIQUEMENT INOPERABLES
  • CHIMIOTHERAPIE DANS LES FORMES METASTATIQUES

 

CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE OU NEO-ADJUVANTE DES TUMEURS OPERABLES

3 ETUDES

ROTH

SURVIE MEDIANE SURVIE A 2 ANS SURVIE A 5ANS

CHIRURGIE + RT

11 MOIS 25 % 18 %

CT + CHIRURGIE + RT p = 0.005

64 MOIS 60 % 40 %

 

ROSELL

SURVIE MEDIANE SURVIE A 2 ANS SURVIE A 5 ANS

CHIRURGIE + RT

8 MOIS 8 % 0 %

CT + CHIRURGIE + RT p = 0.001

26 MOIS 25 % 13 %

 

MARTINI

SURVIE MEDIANE SURVIE A 2 ANS SURVIE A 5 ANS

CT + CHIRURGIE

27 MOIS 43 % 29 %

 

CHIMIOTHERAPIE ET RADIO-CHIMIOTHERAPIE DES TUMEURS INOPERABLES NON METASTATIQUES

 

CONSENSUS

CHIMIOTHERAPIE ET RADIOTHERAPIE ET / OU RADIO-CHIMIOTHERAPIE UTILISEES DE FACON SEQUENTIELLE

LA CHIMIOTHERAPIE AYANT COMME PRINCIPAL INTERET D’AMELIORER LA MALADIE METASTATIQUE OCCULTE

 

 

PROTOCOLE RADIOTHERAPIE TAUX DE RC HISTORIQUE SURVIE MEDIANE SURVIE A 3 ANS

RESECCABILITE

CHOI PFVlb x 2 42 Gy/28f/4s 81 % 9.5 % 25 mois 37 %

GRUNENWALD PFVlb x 2 42 Gy/28f/4s 57 % 10 % 15 mois 25 %

EBERHARDT PE x 3 45 Gy/30f/3s 53 % 26 % 19 mois 32 %

CHOI PFVlb x 2 54-60 Gy/31-35 f/5s 56 % ND ND ND

RC : Rémission complète ; PFVlb : cisplatine, 5-FU, vinblastine ; PE : cisplatine-étoposide ; Gy ; : gray ; s : semaine ; f : fraction ; ND : non déterminé

 

CONCLUSION

  • UNE REVISION PROFONDE DES CONCEPTS THERAPEUTIQUES EST EN COURS
  • LA CONCEPTION DE SCHEMAS THERAPEUTIQUES EFFICACES AMENE LA CHIMIOTHERAPIE A ETRE PRESCRITE OU ENVISAGEE A TOUS LES STADES DE LA MALADIE, QUE CE SOIT A TITRE ADJUVANT, NEO-ADJUVANT, DE REDIOPOTENTIALISATION OU ENCORE PALLIATIF
  • LE TRAITEMENT DU CBNPC DOIT ETRE UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE